藥物的二相代謝也稱第二相反應
更新時間:2022-04-28 點擊次數:3672
藥物的二相代謝(第二相反應)是結合反應,在藥物代謝轉化中很普遍,是指藥物與某些內源性物質(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)在Ⅱ期代謝反應中結合,或通過甲基化、乙酰化作用消除藥物。藥物的結合反應往往使它們變成無活性的代謝物,極性增加從而使藥物排出體外。
除肝臟外,腎、腸粘膜也能進行葡萄糖醛酸結合反應。含羥基化合物或芳香族胺類的氨基可發生硫酸鹽結合反應,生成硫酸酯化合物,在此結合反應中硫酸鹽必須先與ATP反應生成活性硫酸供體-即3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS),GA和硫酸鹽結合反應有競爭性抑制作用,但因硫酸鹽來源少,易發生飽和。許多鹵代化合物和環氧化合物可與GSH結合,該結合物主要從膽汁排泄,或進一步代謝,再乙酰化后生成硫醚尿酸隨尿排出。
乙酰結合反應是多種芳香胺的結合形式,通常磺胺乙酰化即失去抗菌活性,水溶性反而降低,在乙酰化結合反應中結合劑必先活化為乙酰CoA。許多酚、胺類藥物如兒茶酚胺等可在體內進行甲基結合反應,甲基化反應中的甲基來自S-腺苷甲硫氨酸(SAM),且常發生在O、S、N原子上。另外,許多的氨基酸,如甘氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、賴氨酸等也可作為結合劑。